不久之前，在其他一些監(jiān)管機(jī)構(gòu)（例如英國(guó)MHRA）發(fā)布了與冠狀病毒相關(guān)的建議之后，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)藥品，醫(yī)療器械和保健產(chǎn)品制造商發(fā)布了有關(guān)SARS-CoV-2病毒大流行。雖然該指南可能是分散性的，但其中包含一些有用的建議，尤其是對(duì)于尚未完全進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或制造商放慢了速度并試圖將更大比例的勞動(dòng)力帶回現(xiàn)場(chǎng)的制造商。重點(diǎn)在于保護(hù)產(chǎn)品以及最終使患者免受感染，以及旨在保持供應(yīng)連續(xù)性的良好實(shí)踐。

根據(jù)FDA，該指導(dǎo)文件的意圖很明確：

“與任何潛在的新風(fēng)險(xiǎn)一樣，F(xiàn)DA希望制藥商評(píng)估SARS-CoV-2是否在防止藥物污染的現(xiàn)有生產(chǎn)控制措施下構(gòu)成污染風(fēng)險(xiǎn)，以及如果發(fā)生污染，病毒是否會(huì)對(duì)藥物安全性或質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。”

換句話說(shuō)，需要進(jìn)行正式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，這將是一份需要跨越當(dāng)?shù)亟】岛桶踩ㄒ?guī)以及可以被GMP檢查的文件。在短期內(nèi)，來(lái)訪的FDA檢查員似乎希望審查制造商的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。  

指導(dǎo)文件中提出的許多建議都是為了防止感染COVID-19的員工污染藥物，包括更頻繁地清潔和消毒非生產(chǎn)區(qū)域，增加潔凈室檢測(cè)頻頻。因此，需要更新生產(chǎn)區(qū)域的清潔和消毒程序。在這里重要的是選擇適當(dāng)?shù)南緞ɡ鐫舛仍?1％至71％之間的乙醇或異丙醇）。GxP合規(guī)性雜志上的文章“冠狀病毒Sars-Cov-2在表面上的存活以及設(shè)計(jì)消除病毒的消毒策略”中概述了有關(guān)消毒劑選擇的更多建議。”

該指南還建議擴(kuò)展現(xiàn)有的控制程序，以包括更廣泛地使用手套，口罩和衣服（如無(wú)塵室進(jìn)入時(shí)還沒(méi)有使用的話）。并限制員工進(jìn)入制造區(qū)域。

關(guān)鍵點(diǎn)

如上所述，F(xiàn)DA指導(dǎo)文件中的基本信息是，每個(gè)制造商都必須進(jìn)行COVID-19風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該文件需要質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)指示藥品制造商監(jiān)視執(zhí)行制造職能的員工。這包括員工警告雇主，如果懷疑他們?cè)c確診或懷疑為COVID-19的人接觸過(guò)COVID-19感染的癥狀；或員工懷疑在工作中發(fā)生過(guò)這種情況。因此，必須將那些對(duì)COVID-19呈陽(yáng)性反應(yīng)（無(wú)論是否有癥狀）或具有COVID-19癥狀的人員排除在藥品生產(chǎn)區(qū)域之外。該文件并沒(méi)有要求懷疑自己被暴露的雇員進(jìn)行自我隔離（這是某些制藥組織已采取的附加步驟）。

如果雇主指示雇員不上班，則指南規(guī)定雇員必須實(shí)行自我隔離。FDA在此引用了以下美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的建議。驗(yàn)證技術(shù)雜志上的文章“為在GMP藥品和醫(yī)療保健設(shè)施工作的人員考慮Covid-19預(yù)防措施的考慮”中提供了有關(guān)在受控環(huán)境中工作的人員的更多建議。”

該指南規(guī)定了員工在工作場(chǎng)所必須做什么，尤其是進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時(shí)。這里的信息很清楚：所有員工都必須養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣和健康習(xí)慣。重要的是，任何人在任何時(shí)候如被證明患有明顯的疾病或明顯的病變，可能對(duì)藥品的安全性或質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，均應(yīng)禁止其直接接觸部件，藥品容器，瓶蓋，加工中的物料和藥品，直到醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員糾正或確定了病情。在許多情況下，此類(lèi)情況需要自我報(bào)告。因此，人員必須向監(jiān)管人員報(bào)告可能對(duì)藥品產(chǎn)生不利影響的任何健康狀況。 

FDA希望每個(gè)制藥廠都采取重要步驟。這包括評(píng)估已經(jīng)實(shí)施的GMP管制措施的適當(dāng)性，以在新型冠狀病毒的情況下保護(hù)材料，部件，藥品容器的封閉，加工中的材料和/或藥物免受患病員工的侵害。制造商還必須檢查潔凈室的過(guò)程控制，例如空氣過(guò)濾，正氣壓和空氣流動(dòng)，以確保功能正常。當(dāng)潔凈室控制措施發(fā)生故障時(shí)，這可能意味著更快的補(bǔ)救響應(yīng)。

如果在同一設(shè)施中填充了不同的產(chǎn)品，則需要進(jìn)行額外的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。因此，制造商必須考慮到設(shè)施中其他藥物被污染或交叉污染的可能性。由于需要保護(hù)產(chǎn)品，該指南指出，當(dāng)前的微生物控制（如封閉系統(tǒng)加工（隔離器））應(yīng)足以保護(hù)藥物。如果沒(méi)有合適的屏障技術(shù)，則可能需要其他控制措施以消除或最小化污染的風(fēng)險(xiǎn)。在需要嚴(yán)格的微生物控制的活動(dòng)之外，建議對(duì)在開(kāi)放系統(tǒng)中進(jìn)行的程序采取額外的控制措施（例如，使用緩沖液和培養(yǎng)基制備區(qū)）。此外，對(duì)于微生物控制以及生物制劑對(duì)病毒污染的特殊脆弱性，該指南指出，現(xiàn)有的病毒控制策略可能會(huì)減輕SARS-CoV-2的潛在風(fēng)險(xiǎn)。但是，F(xiàn)DA建議制造商根據(jù)SARS-CoV-2對(duì)當(dāng)前的病毒控制策略進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并實(shí)施適當(dāng)?shù)木徑獠呗?。進(jìn)一步利用病毒控制，如果發(fā)現(xiàn)了潛在或?qū)嶋H的病毒污染事件，則藥品制造商必須立即清潔，消毒，消毒，并在必要時(shí)對(duì)受影響的設(shè)備，表面，生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)施進(jìn)行消毒，然后再恢復(fù)生產(chǎn)。FDA建議制造商根據(jù)SARS-CoV-2對(duì)當(dāng)前病毒控制策略進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并實(shí)施適當(dāng)?shù)木徑獠呗?。進(jìn)一步利用病毒控制，如果發(fā)現(xiàn)了潛在或?qū)嶋H的病毒污染事件，則藥品生產(chǎn)商必須立即清潔，消毒，消毒，并在必要時(shí)對(duì)受影響的設(shè)備，表面，生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)施進(jìn)行消毒，然后再恢復(fù)生產(chǎn)。FDA建議制造商根據(jù)SARS-CoV-2對(duì)當(dāng)前病毒控制策略進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并實(shí)施適當(dāng)?shù)木徑獠呗?。進(jìn)一步利用病毒控制，如果發(fā)現(xiàn)了潛在或?qū)嶋H的病毒污染事件，則藥品制造商必須立即清潔，消毒，消毒，并在必要時(shí)對(duì)受影響的設(shè)備，表面，生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)施進(jìn)行消毒，然后再恢復(fù)生產(chǎn)。 加強(qiáng)潔凈度檢測(cè)同時(shí)，也不可忽視壓縮空氣檢測(cè)，壓縮空氣系統(tǒng)同樣可能攜帶病毒。

就進(jìn)入工廠的材料類(lèi)型而言，F(xiàn)DA建議藥物制造商應(yīng)確定SARS-CoV-2是否可能對(duì)其材料，組件，藥品容器和封蓋，加工中的材料以及藥物，以免被病毒污染。對(duì)于中間體和制成品，現(xiàn)場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮該病毒家族的已知特征和研究以及藥物類(lèi)型及其特征（例如藥物產(chǎn)品或API，無(wú)菌，非無(wú)菌，固體，粉末，液體，大分子或小分子）。

對(duì)于清潔和消毒的早期參考，F(xiàn)DA的建議是制造商需要更新現(xiàn)有程序，以對(duì)生產(chǎn)區(qū)域中的表面（尤其是經(jīng)常接觸的表面，例如門(mén)把手）進(jìn)行更頻繁的清潔，消毒和/或滅菌。 ，設(shè)備閂鎖，工作臺(tái)/臺(tái)面板和控制面板。應(yīng)特別注意對(duì)設(shè)備和產(chǎn)品接觸表面進(jìn)行消毒/滅菌。清潔和消毒的重要性擴(kuò)展到更頻繁地處理非生產(chǎn)區(qū)域（例如辦公室，電梯，休息室，更衣室和洗手間）。 

對(duì)于個(gè)人防護(hù)設(shè)備（PPE），F(xiàn)DA要求制造商至少應(yīng)考慮擴(kuò)大現(xiàn)有程序，以包括以前不需要此類(lèi)措施的使用手套，口罩和/或隔離服。FDA承認(rèn)PPE在全球范圍內(nèi)處于短缺狀態(tài)，并表示如果用于控制生產(chǎn)過(guò)程中污染的一次性口罩和其他服裝的供應(yīng)量不足，則應(yīng)優(yōu)先考慮將其用于無(wú)菌生產(chǎn)操作?？刂埔残枰獢U(kuò)展到人員，建議制造商應(yīng)考慮對(duì)員工進(jìn)入任何生產(chǎn)區(qū)域的進(jìn)一步限制，超出GMP法規(guī)的要求，以限制污染的可能性。

監(jiān)管一致性？

盡管監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)以不同的速率和不同的詳細(xì)程度發(fā)布了與COVID-19相關(guān)的建議，但與旨在幫助解決冠狀病毒威脅的其他領(lǐng)域相關(guān)的跡象卻是一致的。據(jù)瑞士醫(yī)藥管理局，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)三個(gè)項(xiàng)目一起工作。這些共同感興趣的領(lǐng)域是：懷孕期間的研究，臨床試驗(yàn)中的藥品以及疫苗在安全性和有效性方面的監(jiān)控。國(guó)際醫(yī)學(xué)監(jiān)管機(jī)構(gòu)聯(lián)盟（ICMRA）正在研究這些共同研究領(lǐng)域。這是一項(xiàng)新的全球性多邊倡議，涉及藥品監(jiān)管部門(mén)的負(fù)責(zé)人。